LSD 劑量不同，憂鬱改善差別懸殊？最新隨機雙盲試驗揭曉

1. 研究設計：劑量分組＋多時點追蹤

該研究採用隨機雙盲對照方式，涵蓋61位患者，分為兩組：

• 高劑量組：接受兩次 100 μg 和 200 μg LSD 劑量。
• 低劑量組：兩次僅 25 μg LSD（屬低劑量）(marijuanamoment.net)。

研究者在基線（服藥前）、服用後 2 週、6 週及 12 週進行收益評估。結果顯示，高劑量組在各時間點的憂鬱量表改善更顯著；12 週後的療效維持，而且安全性良好。

2. 研究亮點與安全性評估

• 醫療代表性強：納入患者病程長、伴有共病、曾接受其他治療等真實臨床代表性樣本。
• 劑量對照：與以往 LSD 做劑量探索的研究不同，本次是首次以大劑量與低劑量直接比較。
• 長期追蹤：治療後持續追蹤 12 週，確認效果具有持久性。
• 安全使用：研究中 LSD 在輔助治療下安全可靠，沒有重大副作用；但相較於 psilocybin 療程，LSD 作用時間更長，可能需要更多資源協助。

3. LSD 的藥理作用與治療潛力

LSD（Lysergic acid diethylamide）是一種強效 5‑HT₂A 類致幻劑，作用迅速且持久，通常效果在口服後 20 分鐘內出現，持續 7–12 小時左右；劑量範圍 20–200 μg，可依需求調整。(en.wikipedia.org)

高劑量下 LSD 可引發深層自我觀察、意識擴張、視覺幻覺、ego 解體，通常需配合輔助心理治療，協助患者理解體驗；這些體驗被認為與憂鬱症狀的改變關聯密切。

低劑量（microdose）研究曾發現對輕度憂鬱症狀有正向影響，但效果較為溫和，伴隨方式較為緩慢。

4. 與低劑量（Microdosing）對照洞察

根據芝加哥大學的研究，低劑量 26 μg LSD（屬微劑量）在憂鬱患者身上能引起心境正向變化，如活力、欣快感提升，並在 48 小時後憂鬱量表分數下降較多；但對比高劑量，其強度和持續性仍有限。

在健康志願者中，低劑量 LSD 對情緒提升影響不顯著，表明微劑量的效益可能僅限於已有症狀的群體。

5. LSD vs. Psilocybin(菇菇的部分)：劑量效果的類比

以 psilocybin（西洛西賓）為例，其多項臨床試驗也指出：劑量越高，憂鬱改善幅度越大，而且療效能以月持續計算。

多種研究一致顯示：在治療中等至重度憂鬱患者時，高劑量致幻劑的心理干預效果優於微劑或低劑量；但也伴隨更多次訓練、輔導成本與風險管理需求。

6. 全球臨床趨勢與政策演進

• 去年美國 FDA 將 LSD 治療廣義焦慮症（GAD）評為「突破性療法」（breakthrough therapy），目前進行 Phase 3 臨床試驗。(marijuanamoment.net)
• MindMed 等生技公司也在開發 LSD 類藥品（如 MM120），一劑 100 μg 可使近一半 GAD 患者在 12 週內緩解焦慮，交叉減輕憂鬱症狀；副作用可控。(nypost.com)
• 早年研究也顯示：單次 LSD 輔助療法能改善癌症相關焦慮症狀，其成效可持續一年以上。

7. 憂鬱治療的新選擇：高劑量 LSD 的前景與挑戰

對憂鬱效益：

1. 快速顯效：比傳統抗憂鬱藥快，幾週內改善。
2. 持久療效：多次追蹤顯示療效可維持 3 個月以上。
3. 心理重塑性：深度體驗搭配心理輔導有助於內在心智重整。

挑戰與風險：

1. 輔助資源需求高：高劑量 LSD 體驗強烈，需長時間陪伴與專業輔導。
2. 副作用管理：如短暫的焦慮、幻覺、心理混亂及生理反應。
3. 法律與管制障礙：LSD 在多國屬於管制物質，需合法許可才能研究和臨床使用。
4. 樣本與適用性限制：目前研究以中重度患者與有限範圍為主，尚需擴及不同族群與多中心驗證。

8. 展望與未來研究方向

• Phase 3 臨床試驗展開：高劑量 LSD 助理治療的療效與安全性需大樣本、多中心驗證；期望未來成為標準療程。
• 探索混合劑量策略：結合高劑量初療與後續低劑維持，或與 psilocybin、MDMA 等其它致幻劑交替使用。
• 遵循生物標誌物監測：追踪如 BDNF、神經影像變化，驗證 LSD 觸發的神經塑形與情緒改變。
• 擴及其他症狀：如焦慮症、自殺意念、創傷後壓力症候群（PTSD）等是否同樣受益。

結語

這項巴塞爾大學的高劑量 LSD 臨床試驗首度以嚴謹方法證實：相較於低劑量，使用高劑量 LSD 輔助心理治療，確實能更有效減輕中重度憂鬱症狀，且效果可持續長達 12 週。這不僅為 L‍SD 在精神醫學上的應用提供重要證據，也再次強調心理高劑量體驗配合輔導的重要性。

隨著全球多國解禁致幻劑研究，道路逐漸明朗，但公開使用仍需更多證據與政策配套，未來的研究有望打開更具成本效益、安全性更高、適應廣泛族群的新型憂鬱治療模式，也許在不久的將來，LSD 真的會從邊緣科學變為主流醫療選項。

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本文編譯參考資料來源

1. Marijuana Moment – “High Doses Of LSD Lead To Greater Reductions In Depression Compared To Low Doses Of The Psychedelic, New Study Finds”
   https://www.marijuanamoment.net/high-doses-of-lsd-lead-to-greater-reductions-in-depression-compared-to-low-doses-of-the-psychedelic-new-study-finds/
2. Dolder, P. C., et al. (2024). “A randomized controlled trial of LSD-assisted therapy for major depressive disorder”. Med, Volume 5, Issue 6.
   https://www.cell.com/med/fulltext/S2666-6340(24)00110-5
3. MindMed press release – “MM120 Achieves Primary Endpoint in Phase 2b GAD Trial”
   https://www.mindmed.co/media/press-release/mm120-phase-2b-topline-results/
4. Carhart-Harris, R. et al. (2016). “Psilocybin with psychological support for treatment-resistant depression: an open-label feasibility study”. The Lancet Psychiatry, 3(7), 619–627.
   https://doi.org/10.1016/S2215-0366(16)30065-7
5. Family, N. et al. (2022). “Safety, tolerability, pharmacokinetics, and subjective effects of repeated low doses of LSD in healthy adults”. Biological Psychiatry.
   https://doi.org/10.1016/j.biopsych.2021.11.027